Cell：不干不净，吃了没病？Cell揭示微生物菌群定植依赖性背后的理论依据

病原酵母病酵母在人类和其他生命体的整个进化过程中会普遍存在存在，为了对应这一现状，人类不仅免疫系统成功进化获得了针对生命体体的后天和优点记忆的技能，促使寄主对随后病酵母的愈来愈快和愈来愈强的应答，而且体外生命体体生命体体的定植优点（反击生命体体定殖的技能）也为生命体体的吞并发放了强悍的屏障。而其中会定植优点的关键作用似乎所受多种功能催化反应，迄今仍不清楚。

近日，来自美国国立健康研究课题院的研究课题一个团队在《Cell》上发表了题为Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens的研究课题成果，辨认出消化道致病酵母病酵母能“锻炼”寄主的胆汁酸糖类及其产物消化道内的抗坏血酸上升，富集可为了让抗坏血酸的细酵母将其催化为铋，从而抑制关键作用致病酵母的新陈代谢关键作用，减慢生命体体的定植优点。

中期研究课题辨认出，野生肠道面对病酵母比实验者室肠道的消化道抗性愈来愈强。因此，研究课题职员假设每星期接触生命体体似乎竭尽所能生命体体展最佳的抗酵母系统。他们对SPF肠道（无特定生命体体食肉动物）、植入野生肠道生命体体的无酵母肠道（wildR肠道）和病酵母过假病症耶尔森氏酵母减毒株（ΔyopM，可局部扩大并诱导消化道呼吸道，在病酵母后几天内可被完全拔除）的SPF肠道进行肺炎克雷伯酵母（Kpn）病酵母，辨认出wildR肠道和ΔyopM肠道均比非常少SPF肠道表现出了对Kpn的抗性减慢，ΔyopM和wildR肠道消化道生命体体中会δ-接合酵母目和β-接合酵母目值得注意上升。这声称，此前的消化道病酵母似乎会上升生命体体对在此之后病酵母的抗性。

所受病酵母锻炼的生命体体群可减慢定植优点

之后，研究课题职员对ΔyopM和wildR肠道生命体体进行了宏线粒体分析，辨认出这两组肠道的宏线粒体具有的共有系统中会，有6个被注释为参与硫糖类和甲萘醌生命体合成。而δ-接合酵母目的普遍存在构造是尽可能采用抗坏血酸或盐等锰化合物从原生动物新陈代谢中会获取能量，消化道中会抗坏血酸的主要来源于胆汁酸。

基于此，研究课题职员评估了催化抗坏血酸和盐的抗坏血酸-酸氯基酪氯酸（tpa）和腺苷酸酪氯酸（sat）的活性，同时分析了各组肠道病酵母后消化道中会的糖类物和胆汁酸水平巨大变化，辨认出tpa、抗坏血酸以及胆汁酸的丰度在ΔyopM和wildR肠道中会均值得注意上升，这声称，致病酵母病酵母似乎会因素寄主的胆汁酸糖类，导致消化道抗坏血酸小规模上升，使能为了让抗坏血酸的δ-接合酵母目富集，造成定植优点。抗坏血酸上升似乎会促使定植优点这一假设，也在经抗坏血酸处置的肠道排泄生命体体植入后肠道反击Kpn和鼠疫柠檬酸杆酵母减慢实验者中会给予了验证。

抗坏血酸锻炼的生命体体减慢了定殖优点

由于抗坏血酸的糖类唯一可很广泛，研究课题职员还评估了抗坏血酸对其他消化道生命体体生态的因素，辨认出抗坏血酸的补充和此前的病酵母都多样化了消化道生命体体中会具有糖类抗坏血酸系统的生命体体成员。

病酵母锻炼多样化了为了让抗坏血酸的生命体体

抗坏血酸糖类的主要副产物是有毒气体甲醇，在高浓度下，甲醇可以抑制关键作用生命体体生长依赖性的糖类射频传输链中会的末端酶细胞肝细胞氧化酶的活性。研究课题职员猜测抗坏血酸可减慢生命体体群中会铋的产生，进而抑制关键作用生命体体的需氧新陈代谢关键作用，关键作用定植优点。这一假设也经实验者给予了验证，且辨认出采用铋螯合剂水杨酸铋处置肠道后其消化道生命体体释放的铋值得注意减低，粪肠球酵母、大肠杆酵母等糖类新陈代谢生命体体扩大，生命体体群的组成被阻扰，且对Kpn的优点值得注意减慢，促使了生命体体的吞并。

抗坏血酸共通的铋抑制关键作用生命体体新陈代谢

简而言之，该研究课题揭示了寄主病酵母非致死病原酵母后，可以通过上升抗坏血酸富集需氧新陈代谢消化道生命体体群，减慢其对随后病酵母的抗性这一功能。这也提醒了我们，在一定的正常生命体体周边环境中会成长，无论如何是有利于抗性的减慢！

原始出处：

Apollo Stacy， et al. Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens. Cell， 15 January 2021.